Die CRISPR-Gentherapie scheint gefährliche Entzündungszustände zu heilen

Estimated read time 3 min read

Eine neue Therapie führt zu Schnitten im Gen für Kallikrein (dargestellt als Grafik), einem Protein, das an Entzündungen beteiligt ist

BIOSYM TECHNOLOGIES, INC./WISSENSCHAFTLICHE FOTOBIBLIOTHEK

Neun Menschen mit einer seltenen genetischen Erkrankung, die lebensbedrohliche Entzündungsreaktionen verursacht, scheinen geheilt worden zu sein, nachdem sie an der ersten Studie einer neuen Version einer CRISPR-basierten Gentherapie teilgenommen haben.

Die als hereditäres Angioödem bezeichnete Erkrankung führt zu plötzlichen Gewebeschwellungen, die Körperteile wie Gesicht oder Rachen betreffen, ähnlich wie bei einer allergischen Reaktion, kann jedoch nicht mit Antiallergiemedikamenten behandelt werden.

Bei zehn Personen, denen die einmalige Gentherapie direkt in den Körper verabreicht wurde, sank die Zahl der „Schwellungsattacken“ in den ersten sechs Monaten nach Wirkungseintritt der Therapie um 95 Prozent. Seitdem hatten alle bis auf eine Person mindestens ein weiteres Jahr lang keine weiteren Episoden, während eine Person, die die niedrigste Dosis der Behandlung erhielt, einen leichten Anfall erlitt. „Das ist möglicherweise eine Heilung“, sagt er Padmalal Gurugama an den Cambridge University Hospitals im Vereinigten Königreich, die an dem neuen Ansatz gearbeitet haben.

Hereditäre Angioödeme werden durch Mutationen in einem Gen verursacht, das für ein Protein namens C1-Inhibitor kodiert, das normalerweise an der Dämpfung von Entzündungen, einem Teil der Immunantwort, beteiligt ist.

Bei Menschen mit dieser Erkrankung kann es mehrmals im Monat zu plötzlichen Flüssigkeitsansammlungen unter der Haut kommen, die schmerzhaft sind und bei verstopftem Hals zum Ersticken führen können. Ausgelöst werden können die Anfälle durch Viren, veränderte Hormonspiegel oder Stress.

Bestehende Medikamente, die die Angriffe umkehren können, wirken, indem sie ein anderes, an der Entzündung beteiligtes Molekül namens Kallikrein blockieren, das von der Leber produziert wird. Menschen können ohne die Fähigkeit geboren werden, Kallikrein ohne negative Auswirkungen zu produzieren, was darauf hindeutet, dass es durch dauerhaft blockiert wird Gentherapie wäre sicher, sagt Gurugama.

Die neue Therapie, hergestellt von einer Firma namens Intellia Therapeutics in Cambridge, Massachusetts, besteht aus genetischem Material, das darauf ausgelegt ist, Schnitte im Kallikrein-Gen vorzunehmen. Es ist in Lipid-Nanopartikel eingekapselt, die von Leberzellen aufgenommen werden. Die Behandlung wurde einer Person im Vereinigten Königreich und neun weiteren in Neuseeland und den Niederlanden durchgeführt.

Das Ungewöhnliche an dieser Behandlung ist, dass sie direkt an Menschen verabreicht wurde, eine Methode, die manchmal als „In-vivo-Verabreichung“ bezeichnet wird. „Sie geben sich eine Infusion und die Arbeit ist erledigt“, sagt er Julian Gillmore am University College London, der nicht an der Studie beteiligt war. „Es ist äußerst attraktiv.“

Die meisten anderen CRISPRBisher wurden Gentherapien auf Basis von Gentherapien „ex vivo“ verabreicht, was bedeutet, dass man der Person einige Zellen aus dem Körper entnimmt, sie im Labor verändert und sie dann erneut infundiert, was ein komplizierterer und langwierigerer Vorgang ist.

CRISPR-Gentherapien werden für mehrere genetische Erkrankungen entwickelt, wobei die erste derartige Behandlung kürzlich in Großbritannien und den USA zugelassen wurde um Menschen mit Sichelzellenanämie und Beta-Thalassämie zu helfenzwei Formen der erblichen Anämie.

Der Erfolg des jüngsten Versuchs sei „ziemlich aufregend“, sagt Gillmore, der es ist Entwicklung einer CRISPR-basierten Therapie für Menschen mit einer anderen Lebererkrankung, sogenannte Transthyretin-Amyloidose. „Jede Krankheit, die durch ein mutiertes Protein verursacht wird, das ausschließlich in der Leber produziert wird, wo es sinnvoll ist, dieses Protein abzubauen, wäre potenziell für diese Technik geeignet“, sagt er.

Themen:



Image Source

You May Also Like

More From Author

+ There are no comments

Add yours