Kinder erreichen nach einer Behandlungspause eine HIV-Remission von mehr als einem Jahr

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Laut einer Präsentation heute auf der Konferenz über Retroviren und opportunistische Infektionen (CROI) 2024 in Denver sind vier Kinder mehr als ein Jahr lang frei von nachweisbarem HIV, nachdem ihre antiretrovirale Therapie (ART) unterbrochen wurde, um zu sehen, ob sie eine HIV-Remission erreichen könnten . Die Kinder, die sich vor der Geburt mit HIV infiziert hatten, wurden in eine von den National Institutes of Health finanzierte klinische Studie aufgenommen, bei der innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt mit einer ART-Therapie begonnen und diese dann engmaschig auf Arzneimittelsicherheit und HIV-Virusunterdrückung überwacht wurde. Die heute gemeldeten Ergebnisse folgen auf geplante ART-Unterbrechungen, sobald die Kinder vordefinierte virologische und immunologische Kriterien erfüllten.

„Diese Ergebnisse sind ein klarer Beweis dafür, dass eine sehr frühe Behandlung einzigartige Funktionen des neonatalen Immunsystems ermöglicht, um die Entwicklung eines HIV-Reservoirs zu begrenzen, was die Aussicht auf eine HIV-Remission erhöht“, sagte NIAID-Direktorin Jeanne Marrazzo, MD, MPH. „Die vielversprechenden Signale aus dieser Studie sind.“ ein Leuchtturm für die zukünftige HIV-Remissionswissenschaft und unterstreicht die unverzichtbare Rolle des globalen Netzwerks von Klinikern und Studienpersonal, die pädiatrische HIV-Forschung mit größter Sorgfalt durchführen.“

Fortschritte in der ART haben die perinatale HIV-Übertragung erheblich reduziert, wenn sich ein Kind während der Gebärmutter, während der Geburt oder durch den Verzehr von Milch einer stillenden Person mit HIV infiziert. Kommt es zu einer Übertragung, müssen Kinder lebenslang ART einnehmen, um die Replikation des Virus zu kontrollieren und ihr Immunsystem vor lebensbedrohlichen Komplikationen zu schützen. Typischerweise führt eine Unterbrechung der Behandlung dazu, dass die HIV-Replikation rasch wieder einsetzt und innerhalb weniger Wochen Viren im Blut nachweisbar sind. In einem Fallbericht aus dem Jahr 2013 wurde jedoch ein in Mississippi geborenes, mit HIV geborenes Kind beschrieben, das im Alter von 30 Stunden mit der Behandlung begann, im Alter von 18 Monaten von der ART abgesetzt wurde und 27 Monate lang ohne Anzeichen einer nachweisbaren HIV-Infektion in Remission blieb.

Aufbauend auf der Beobachtung, dass eine sehr frühe ART-Initiierung die Fähigkeit von HIV, bei Säuglingen Reservoire ruhender Viren zu etablieren, einschränken kann, begannen Forscher mit einer Proof-of-Concept-Studie zu einer sehr frühen ART bei Säuglingen, die in Brasilien, Haiti, Kenia, Malawi und dem Süden durchgeführt wurde Afrika, Tansania, Thailand, Uganda, die Vereinigten Staaten, Sambia und Simbabwe. Frühere Veröffentlichungen der klinischen Studie zeigten, dass eine ART, die innerhalb weniger Stunden nach der Geburt eingeleitet wurde, sicher und wirksam war, um eine HIV-Unterdrückung zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Eine kleine Untergruppe von Kindern erreichte eine nachhaltige HIV-Unterdrückung und erfüllte andere vordefinierte Studienkriterien für die Unterbrechung der ART. Zu diesen Kriterien gehören eine dauerhafte Abwesenheit der HIV-Replikation ab der 48. Woche nach Beginn der ART, keine nachweisbaren Antikörper zum Zeitpunkt der ART-Unterbrechung und eine CD4+-T-Zellzahl (das Hauptziel der Immunzellen von HIV), die der eines Kindes ähnelt ohne HIV. Kinder, die diese Kriterien erfüllten, älter als 2 Jahre waren und keine Muttermilch mehr konsumierten, konnten die ART unterbrechen.

Die beim CROI präsentierten Daten fassten die Erfahrungen von sechs Kindern im Alter von jeweils fünf Jahren zusammen, die für eine ART-Unterbrechung unter strenger Gesundheits- und Sicherheitsüberwachung in Frage kamen. Bei vier der sechs Kinder kam es zu einer HIV-Remission, die als Abwesenheit des replizierenden Virus für mindestens 48 Wochen ohne ART definiert ist. Bei einem von ihnen kam es 80 Wochen lang zu einer Remission, doch dann stieg die HIV-Infektion wieder auf ein nachweisbares Niveau. Drei weitere waren und sind seit 48, 52 bzw. 64 Wochen in Remission. Bei zwei Kindern kam es jedoch nicht zu einer Remission, und ihre HIV-Infektion wurde innerhalb von drei bzw. acht Wochen nach ART-Unterbrechung nachweisbar. Die beiden Kinder, deren HIV nach acht und 80 Wochen zurückkehrte, litten unter einem leichten akuten retroviralen Syndrom (ARS) mit Symptomen wie Kopfschmerzen, Fieber, Hautausschlag, geschwollenen Lymphknoten, Mandelentzündung, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Bei einem Kind waren die weißen Blutkörperchen, eine Art Immunzellen, deutlich erniedrigt. Sowohl der ARS- als auch der weiße Blutmangel verschwanden entweder vor oder kurz nach der Wiederaufnahme der ART. Die drei Kinder, bei denen ein viraler Rebound auftrat, nahmen die HIV-Unterdrückung innerhalb von sechs, acht und 20 Wochen nach Wiederaufnahme der ART wieder auf.

„Dies ist die erste Studie, die die im Mississippi-Fallbericht beobachteten Ergebnisse genau reproduziert und erweitert“, sagte die leitende Virologin Deborah Persaud, MD, Professorin für Pädiatrie an der Johns Hopkins University School of Medicine und Direktorin der Abteilung für Pädiatrie Infektionskrankheiten im Johns Hopkins Children’s Center, Baltimore. „Diese Ergebnisse sind bahnbrechend für die HIV-Remissions- und Heilungsforschung und weisen auch auf die Notwendigkeit sofortiger Neugeborenentests und der Einleitung einer Behandlung im Gesundheitswesen für alle Säuglinge hin, die in der Gebärmutter möglicherweise HIV ausgesetzt sind.“

Die neuesten Erkenntnisse zeigen, dass eine sehr frühe ART-Initiierung unterschiedliche, aber günstige Auswirkungen auf die HIV-Kontrolle hat. Während ARS in beiden Fällen im Allgemeinen mild verlief und abgeklungen war, warnten die Autoren, dass in der laufenden und zukünftigen HIV-Remissionsforschung mit ART-Unterbrechung eine genaue Überwachung dieses potenziellen Ereignisses erforderlich ist. Die an dieser Studie teilnehmenden Kinder erhielten ART-Therapien mit Medikamenten, die seit Jahrzehnten Teil der Standard-Erstlinientherapie sind. Weitere Untersuchungen sind geplant oder im Gange, um zu verstehen, wie sich diese Beobachtungen bei Kindern unterscheiden könnten, die neuere, wirksamere Generationen antiretroviraler Medikamente erhalten, und um Biomarker zu identifizieren, um die Wahrscheinlichkeit einer HIV-Remission oder eines Wiederanstiegs nach einer ART-Unterbrechung vorherzusagen. Zusätzliche Studien sind auch erforderlich, um die Mechanismen zu verstehen, durch die die neonatale Immunität und die sehr frühe ART-Initiierung die Bildung von HIV-Reservoirs begrenzten und zur in dieser Studie beobachteten Remission beitrugen.

„ART hat das HIV-Versorgungsparadigma verändert, aber die Behandlung ist ein langer Weg, insbesondere für Kinder, die lebenslang HIV-Überlebende sind“, sagte Adeodata Kekitiinwa, MBChB, MMed, emeritierter klinischer außerordentlicher Professor in der Abteilung für Pädiatrie am Baylor College of Medicine und aktenkundiger Studienforscher und Leiter klinischer Forschungsstandorte in Kampala, Uganda. „Dieser Versuch bringt uns der Verwirklichung eines weiteren Paradigmenwechsels einen Schritt näher, bei dem unser Ansatz zur ART so effektiv sein könnte, dass er für einen Lebensabschnitt und nicht für sein gesamtes Leben eingesetzt werden könnte.“

Diese laufende Forschung wird vom International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials (IMPAACT) Network durchgeführt, das vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), einem Teil der National Institutes of Health, mit Kofinanzierung durch das National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) finanziert wird Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) und National Institute of Mental Health (NIMH).

Die Forschung wurde von den Co-Vorsitzenden der Studie, Ellen Chadwick, MD, Professorin für Pädiatrie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University, und Yvonne Bryson, MD, Professorin für Pädiatrie an der David Geffen School of Medicine und dem Mattel Children’s Hospital an der UCLA und Direktorin, geleitet des Los Angeles Brazil AIDS Consortium. Dr. Kekitiinwa, Boniface Njau, MS, Studienkoordinator am Kilimanjaro Christian Medical Center in Tansania, und Teacler Nematadzira, MBChB, Standortforscher am San Francisco Collaborative Research Program der University of Zimbabwe-University of California, leiten weiterhin die Studienteams, die die Betreuung von Kindern überwachen die eine HIV-Remission erlebten. Jennifer Jao, MD, MPH, Professorin für Pädiatrie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University, hat seitdem zusammen mit Dr. Chadwick die Rolle der Co-Leiterin der Studie übernommen. Das gesamte IMPAACT P1115-Studienteam besteht aus Hunderten von Mitarbeitern an 30 von NIAID und NICHD unterstützten Standorten in den 11 Studienländern.



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